Trenutno postoji najmanje šest cjepiva protiv COVID-19 u fazi 3 kliničkih ispitivanja – završnoj fazi ispitivanja. Sva ova ispitivanja imaju za cilj usporedbu sigurnosti i učinkovitosti cjepiva u odnosu na placebo.
Međutim, kao što Peter Doshi, pomoćni urednik u BMJ, pita u novom izvješću , što zapravo znači “učinkovit”?
Primarni cilj ovih ispitivanja faze 3 koja su u tijeku je utvrditi smanjuje li cjepivo rizik da osoba dobije simptomatski COVID-19. Da bi se ubrojili u slučaj COVID-19, sudionici ispitivanja moraju imati pozitivan test brisa, kao i definirani popis simptoma – koji se razlikuje od jednog ispitivanja do drugog.
Ti se simptomi mogu kretati od blage glavobolje do teške bolesti koja zahtijeva intenzivnu njegu.
Svako ispitivanje koristi vlastitu definiciju pozitivnog slučaja kako bi procijenilo koliko se ljudi očekuje da dobije COVID-19 u kontrolnoj skupini (oni koji ne primaju eksperimentalno cjepivo). Na primjer, protokol kliničkog ispitivanja cjepiva Moderna djeluje pretpostavljajući da će jedna od 133 osobe razviti simptomatski COVID-19 tijekom šest mjeseci.
Ako je cjepivo učinkovito 60 posto, tada složena statistička analiza nalaže da samo 151 osoba od 30 000 regruta mora biti simptomatski zaražena kako bi ovaj stupanj zaštite bio očit.
Izražena je zabrinutost da slijedeći ovu vrstu ispitivanja neće biti moguće utvrditi štiti li cjepivo od teške bolesti ili smrti. Zapravo, dizajn ovih prvih ispitivanja ne razlikuje blage od teških slučajeva COVID-19 u primarnoj analizi, ali za to postoje vrlo dobri razlozi i ne bi trebao biti razlog za uzbunu.
Jednostavno, mnogo manje ljudi umire od COVID-19 nego što razvija blage simptome bolesti. Da bi se dokazalo da cjepivo štiti samo od teških ili smrtnih slučajeva, bilo bi potrebno regrutirati mnogo više ljudi za svako ispitivanje.
S ispitivanjima koja već uključuju desetke tisuća sudionika, to u ovoj fazi jednostavno nije realno.
Procjena koja bi kao krajnju točku testirala samo tešku bolest ili smrt trebala bi mnogo više vremena i novca da bi se završila. Dakle, oblikovanje ovih prvih ispitivanja faze 3 predstavljalo je ravnotežu: moći pokazati je li postignut određeni stupanj zaštite dok se ti rezultati daju u pravodobno vrijeme.
Također, iako težina bolesti nije fokus ishoda ispitivanja, sva tekuća ispitivanja i dalje pažljivo prate ozbiljnost svih slučajeva COVID-19. Iz tih se podataka još uvijek mogu izvući vrijedni zaključci, čak i ako se ne može dokazati statistička važnost.
Još jedno pitanje koje je pokrenuto u vezi s trenutnim kliničkim ispitivanjima faze 3 bila je činjenica da se ljudi koji najviše trebaju zaštitu, poput starijih osoba i osoba s oštećenim imunološkim sustavom (poput ljudi koji su na kemoterapiji), ne regrutiraju.
Ali ovo je standardni pristup rada za bilo koje kliničko ispitivanje, pa nije neočekivan.
To znači da se zaključci doneseni o djelotvornosti cjepiva možda neće izravno odnositi na one ljude koji su isključeni iz ispitivanja. Ipak, cjepivo koje može smanjiti simptomatski COVID-19 kod zdravih odraslih osoba je neophodno, jer će smanjiti rizik od infekcije ranjivih skupina.
Važno je biti svjestan ograničenja trenutnih ispitivanja, ali to se ne bi trebalo smatrati glavnim nedostacima. Cilj je svakog kliničkog ispitivanja ispitati podskup stanovništva kako bi se najbolje pogodilo što će se dogoditi ako se cjelokupna populacija tretira na isti način.
U konačnici, tek kad je cijela populacija cijepljena, može se utvrditi točna djelotvornost cjepiva. Stoga se očekuje da će se ispitivanja cjepiva protiv koronavirusa nastaviti i narednih godina, a svako će pridonijeti našem razumijevanju kako kontrolirati ovaj virus.